在上一集中,爱丽丝(米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰)救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后(Megan Charpentier 饰)的程序发生了错误,变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地(dì )球(qiú )。唯(wéi )一(yī )能(néng )够(gòu )阻(zǔ )止(zhǐ )红(hóng )皇(huáng )后(hòu )的(de )只(zhī )有(yǒu )爱(ài )丽(lì )丝(sī )一(yī )人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克(肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰)通过病毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽(lì )丝(sī )遇(yù )见(jiàn )了(le )保(bǎo )护(hù )伞(sǎn )公(gōng )司(sī )的(de )前(qián )员(yuán )工(gōng )艾(ài )达(dá )王(wáng )(李冰冰 饰),两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。